Eén chromosoom meer of één minder bepaalt de fysieke afwijkingen van het embryo, die vaak een spontane zwangerschapsafbreking veroorzaken. Sommige zijn verenigbaar met overleven en geven aanleiding tot syndromen die een grotere of kleinere impact op de gezondheid kunnen hebben
Deel het!
Ze zijn afkomstig uit een fout in het proces van vorming van eicellen of spermatozoa, die bij de conceptie de vorming van de zygoot ingaan. De meest voorkomende aneuploïdieën die verenigbaar zijn met het postnatale leven zijn die welke verband houden met Downsyndroom, Edwardssyndroom, Patausyndroom en afwijkingen die de geslachtschromosomen beïnvloeden, zoals die geassocieerd met Turner syndroombij de Klinefelter-syndroom, de vrouwelijke triple X en de mannelijke YY. Het is mogelijk om ze prenataal te diagnosticeren.
Chromosoomveranderingen
Elke somatische cel in ons lichaam, dat wil zeggen alles behalve kiemcellen, eicellen en spermatozoa, bevat 23 paar chromosomen, d.w.z. 46 structuren aanwezig in de celkern. Eieren en sperma bevatten 23 chromosomen en bij de conceptie elk van deze chromosomen twee gameten, de vrouwelijke en de mannelijke, dragen bij aan de helft van het erfelijke erfgoed.
Tijdens de ontwikkeling van eicellen en sperma er kunnen fouten optreden. Het komt voor dat gameten worden geproduceerd met een ander aantal chromosomen dan 23 of met chromosomen met een gewijzigde structuur. Een eicel kan bijvoorbeeld 24 chromosomen bevatten in plaats van 23. Als de eicel wordt bevrucht door een spermacel die er 23 bevat, is het product een embryo dat bevat één extra chromosoom, namelijk 47. Omgekeerd een gameet kan 22 chromosomen bevatten en na de bevruchting aanleiding geven tot een embryo één chromosoom minder, dus met 45 chromosomen. Deze afwijkingen in het aantal chromosomen worden aneuploïdieën genoemd.
(Je bent geïnteresseerd in: Chromosomale ziekten: wat ze zijn en hoe ze zich manifesteren)
Aneuploïdie: komt vaker voor naarmate de leeftijd van de moeder toeneemt
“Dit soort wijzigingen komt in de meeste gevallen voor vindt zijn oorsprong in de vrouwelijke gameten”, legt de geneticus uit Bruno Dallapiccola, wetenschappelijk directeur van het kinderziekenhuis Bambino Gesù in Rome“en het risico voor een koppel om een embryo te verwekken dragerschap van aneuploïdie groeit proportioneel met toenemende leeftijd van de moeder. We weten niet precies waarom dit gebeurt, maar de reden houdt er waarschijnlijk verband mee kenmerken van oögeneseDat wil zeggen de vorming van eicellen, een proces dat tientallen jaren kan duren, aangezien het al in het embryonale leven begint en pas na de puberteit cyclisch blokkeert en deblokkeert. Om deze reden is de conceptie op gevorderde vrouwelijke leeftijd het gaat over een cel die voor zichzelf is begonnen eerste divisie tientallen jaren geleden en dat jarenlang is blootgesteld aan potentiële schadelijke milieufactoren. De zaak is anders spermatogenese, wat een continu proces is. Celdelingen die leiden tot rijping van sperma vormen een potentiële risicofactor voor nieuwe genetische mutaties, niet-chromosomaal. Dit zijn er dus veel komt vaker voor bij de mannelijke partnerTerwijl chromosomale komen vaker voor aan de vrouwelijke kant”.
De gevolgen van aneuploïdieën
De overmaat of het defect aan genetisch materiaal leidt tot een grove onbalans van het genoom, die vaak onverenigbaar is met de overleving van het embryo. de zwangerschap loopt risico op een miskraam. Sommige aneuploïdieën zijn echter verenigbaar met de voortgang van de zwangerschap en met het voortbestaan van het kind na de geboorte. “De belangrijkste aneuploïdie autosomichedat wil zeggen, waarbij de geslachtschromosomen niet betrokken zijn, zijn compatibel met het postnatale leven trisomie 21dat wil zeggen, de aanwezigheid van drie chromosomen 21, geassocieerd met Downsyndroom, trisomie 18, geassocieerd met het Edwards-syndroom, en trisomie 13, geassocieerd met het Patau-syndroom”, legt Dallapiccola uit.
“Ze manifesteren zich met aangeboren afwijkingen en variabele ontwikkelingsafwijkingen. De gevallen die de volledige termijn bereiken, zijn echter de zeldzame overlevenden van sterke prenatale selectie. Geslachtschromosomale aneuploïdieën leiden tot genuanceerde klinische beelden die in veel gevallen overlappen met de normaliteit. Dit is het geval bij het triple-X-vrouwtje en het YY-mannetje, terwijl het XXY-karyotype ermee geassocieerd is hypogonadisme in de context van het Klinefelter-syndroom. Monosomie X, dat wil zeggen de aanwezigheid van één geslachtschromosoom X, dat geassocieerd is met het syndroom van Turner, is vaak dodelijk.”
Chromosomale aneuploïdieën kunnen homogeen zijn, dat wil zeggen dat alle cellen van het organisme worden aangetast, of dat de afwijking slechts een deel van de cellen treft. “Deze omstandigheden van mozaïcisme leiden tot verzwakte klinische beeldenwat in bepaalde gevallen grenst aan de normaliteit”, legt de geneticus uit.
Hoe wordt aneuploïdie gediagnosticeerd?
Een afwijking in het aantal chromosomen in een embryo kan dat wel zijn prenataal worden gediagnosticeerd met een vruchtwaterpunctie of vlokkentest. Deze invasieve technieken zijn de afgelopen jaren echter grotendeels verdrongen door de analyse van screening uitgevoerd op foetaal DNA al in het eerste trimester van de zwangerschap aanwezig in de maternale circulatie, in combinatie met lo echografie van de nekplooien maken zeer nauwkeurige voorspellingen mogelijk van het risico op de belangrijkste autosomale aneuploïdieën (trisomieën 21, 18 en 13) en geslachtschromosomen. Als de testuitslag wijst op een verhoogd risico, is het noodzakelijk om de uitslag te bevestigen met een vruchtwaterpunctie of vlokkentest.
Aneuploïdie: Soms is de genetische factor van belang
In de meeste gevallen is de aneuploïdieën zijn afkomstig van een nieuwe mutatie en zijn daarom niet aanwezig in de chromosomenset van de ouders. “Het kan echter af en toe voorkomen dat aneuploïdie in de familie terugkeert”, zegt de geneticus. “Meestal hangt dit af van de aanwezigheid ervan gebalanceerde translocatie bij een van de ouders, d.w.z. een structurele chromosomale anomalie waarbij geen sprake is van verlies of overmaat aan genetisch materiaal, of zeldzamer door de aanwezigheid van mozaïek-aneuploïdie bij een van de ouders. In deze gevallen is gericht chromosomaal onderzoek bij de ouders nodig om degene te identificeren die potentieel gevaar loopt.”
Maria Cristina Valsecchi
Met medewerking van Bruno Dallapiccola, arts, geneticus, wetenschappelijk directeur van het kinderziekenhuis Bambino Gesù in Rome
